МЕТИЛИРОВАНИЕ 5’-КОНЦЕВОЙ ОБЛАСТИ ПСЕВДОГЕНА PTENP1 ПРИ РАКЕ И ГИПЕРПЛАЗИЯХ ЭНДОМЕТРИЯ

©2013 г. Т. Ф. Коваленко1*,#, А. В. Сорокина2*, Л. А. Озолиня3*, Л. И. Патрушев1*

#Тел./факс: + 7 (499) 793-46-11; e-mail: t_kov@mail.ru

1*ФГБУ науки Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997, ГСП, Москва, В4437, ул. Миклухо-Маклая, 16/10;
2*ФГБУ Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства, 119992, Москва, ул. Малая Пироговская, 1а;
3*ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, 117997, Москва, ул.Островитянова, 1

Поступила в редакцию 10.12.2012 г. Принята к печати 28.12.2012 г.

Генетические мутации в гене опухолевого супрессора PTEN часто обнаруживают в малигнизированных клетках человека, и эти изменения генома особенно характерны для рака эндометрия. Исследования, проведенные нами ранее, указывали на возможность реализации альтернативного эпигенетического механизма в инактивации гена PTEN при раке эндометрия через метилирование его промоторной области. Кроме того, недавно в литературе появились указания на участие псевдогена PTENP1 в позитивной регуляции экспрессии гена PTEN. С учетом этого в работе разными методами исследован статус метилирования области минимального промотора гена опухолевого супрессора PTEN и 5’-концевой последовательности его псевдогена PTENP1 при раке и гиперплазиях эндометрия. Установлено, что исследованная ДНК гена PTEN не метилирована. В то же время область псевдогена PTENP1 более чем в 50% случаев метилирована при раке (11/18) и гиперпластических процессах (5/9) эндометрия, но не в большинстве исследованных нормальных тканей. Предполагается, что метилирование последовательностей псевдогена может ингибировать обычно наблюдаемую его транскрипцию, и, в соответствии с концепцией конкурирующих эндогенных мРНК (кэРНК), могло бы сопровождаться подавлением экспрессии гена PTEN по механизму РНК-интерференции. Таким образом, аберрантное подавление транскрипции псевдогена PTENP1 посредством его метилирования может вносить вклад в патогенез рака эндометрия.

Ключевые слова: метилирование ДНК; m5C; PTEN; PTENP1; псевдоген; рак эндометрия; конкурирующие эндогенные мРНК; кэРНК.

Биоорг.химия 2013, 39 (4): 445-453